Kombination immunotherapy aufhören könnte, Leber-Krebs-Wachstum

Kombination immunotherapy aufhören könnte, Leber-Krebs-Wachstum

2019-03-14

Sogar als Gesamt-krebsinzidenz und-Sterblichkeit zu verringern, die in den Vereinigten Staaten, die Zahl der Menschen mit Leberkrebs diagnostiziert ist auf dem Vormarsch. Aktuelle Therapien für Leberkrebs sind weitgehend unwirksam, was zu einer schlechten Ergebnisse, aber mit den neuen präklinischen Daten von der University of California San Diego School of Medicine bietet proof-of-Prinzip für eine Kombination Immuntherapie, unterdrückt das Tumorwachstum in der Leber.

In der Januar-28, 2019 online-Ausgabe der Hepatologie, die Forscher mit der UC San Diego Moores Cancer Center berichten, dass die Kombination von zwei Reagenzien, synthetischen double-stranded RNA – (dsRNA) polyinosinicpolycytidylic Säure (polyIC) mit einem programmierten Tod ligand-1 (PD-L1) – Antikörper, war wirksam bei anhalten der progression des hepatozellulären Karzinoms (HCC), eine komplette tumor-remission und tumor-freien überlebens beobachtet, in einigen Maus-Modellen.

„Leberkrebs ist viel komplizierter, als wir dachten“, sagte Gen-Sheng Feng, PhD, professor für Pathologie und molekulare Biologie an der UC San Diego, und senior-Autor auf dem Papier. „Wir und andere Forscher vor kurzem gefunden, dass das löschen von klassischer Onkogene ironischerweise verschlimmert Leber-Krebs. Die Leber hat eine einzigartige immun-tolerant mikroumgebung. Das ist, warum wir nicht in der Lage zu entwickeln, eine wirksame Behandlung für Krebs der Leber durch die Blockierung onkogenen Signaltransduktion. Immuntherapie mit checkpoint-Inhibitoren, während in vielen klinischen Studien weltweit, möglicherweise unsichere Ergebnisse aufgrund der niedrigen oder schlechte Antwort.“

In einer Studie, veröffentlicht im Jahr 2017, Feng s-team entdeckt unerwartet, dass polyIC stark steigert eine Vielzahl von anti-tumor angeborenen Immunsystems in der Leber und hat eine positive Wirkung in der Verhinderung von primären Lebertumoren in der Maus Modelle, wenn verwaltet, in der vor-Krebs-Stadium. Aber Sie warnte, dass polyIC allein keine therapeutische Wirkung hat, wenn es injiziert wird nach Tumoren sind bereits gebildet. In der Tat, die Forscher zeigten, polyIC-Injektion verschlimmern Leber-Krebs-progression in einigen Maus-Modellen.

In der aktuellen Studie, Forscher bestätigten die bisherigen experimentellen Daten in verschiedenen Tiermodellen für Krebs der Leber. Sie zeigten auch, dass die initiation von Tumoren der Leber unterdrückt wurde durch Reprogrammierung von Makrophagen und Aktivierung von natürlichen killer-Zellen, was in der Eliminierung von tumor-initiierenden Zellen. Zusammen werden diese Daten führte Sie zu glauben, dass die Entwicklung eines Leber-Krebs-Präventions-Strategie ist es möglich durch die Steigerung der angeborenen Immunität, die profitieren können ein Großteil der Bevölkerung von chronischen Lebererkrankungen, bei Patienten mit hohem Risiko für Leberkrebs Entwicklung.

In der Analyse, warum polyIC hat keine therapeutische Wirkung auf Leber-Krebs, Feng und Kollegen bemerkt, dass polyIC Verwaltung stark induzierten PD-L1-expression in der Leber. „Wir waren gezwungen, durch diese Daten zu testen, eine kombinatorische Immuntherapie von polyIC plus PD-L1-Antikörper,“ Feng sagte.

Wenn polyIC in Kombination mit einem PD-L1-Antikörper, die Anzahl der aktivierten CD8-T-Zellen-eine Art von weißen Blutkörperchen genannt Lymphozyten, die Angriffe und tötet Krebs Zellen-drastisch erhöht, in der Leber, was in tumor suppression.

Diese Studie konzentriert sich auf die primären Leber-Krebs, aber die Forscher sind bereits die überprüfung, welche Auswirkungen diese Kombination immunotherapy möglicherweise auf metastasierendem Krebs der Leber und der bösartigen Krankheit, die im fortgeschrittenen oder in der Endphase, sagte Feng. Das team freut sich auch bei optimalen Dosierungen und über andere Reagenz-Kombinationen, die wirksamer sein könnten.

„Die Förderung und die wichtige Botschaft aus dieser Studie ist, dass wir eine Strategie gefunden haben, oder Begründung, um Leber-Krebs sehr Ansprechend auf die Immuntherapie“, sagte Feng. „Basierte auf unseren präklinischen Daten in Tiermodellen, in einer klinischen Studie konnte werden entworfen und rasch umgesetzt, da beide Reagenzien sind bereits separat verwendet werden, um Patienten zu behandeln, so dort ist keine Frage über die Sicherheit.“

Nach Angaben der American Cancer Society, mehr als 700.000 neue Fälle von Leberkrebs diagnostiziert wird, sind Global und 600.000 Todesfälle ereignen sich jedes Jahr, so dass es zu den führenden Ursachen von Krebs Tod in die Welt. Im Jahr 2019 schätzungsweise mehr als 42.000 neue Fälle von Leberkrebs diagnostiziert werden, und 31.000 Menschen sterben in den Vereinigten Staaten allein.

„Wir müssen, um wirksame neue Therapien für diese Krankheit. Die besten Drogen der Welt nur verlängern das Leben des Patienten um durchschnittlich drei Monate,“ sagte Feng. „Viele immuntherapeutika Reagenzien oder Protokolle sind in der Klinik Studien, aber nur sehr wenige wurden auf der Grundlage oder gerechtfertigt durch solide präklinische Daten. Diese Studie kann die Verschiebung des Paradigmas in der Leber-Krebs-Behandlung, durch die sorgfältige Gestaltung einer Kombinationstherapie, der aktiviert wird, mehrere angeborenen und des adaptiven Immunsystems in der Leber.“