Statine‘ Potenzial zur Behandlung von MS in keinem Zusammenhang zu Cholesterin: Peer reviewed | Modellierung und randomisierte kontrollierte Studien | Menschen

Statine‘ Potenzial zur Behandlung von MS in keinem Zusammenhang zu Cholesterin: Peer reviewed | Modellierung und randomisierte kontrollierte Studien | Menschen

2019-05-13

Die Häufig verschriebenen Statine, simvastatin, können medizinisch helfen, Patienten mit Sekundär progredienter Multipler Sklerose (SPMS) — aus Gründen, die möglicherweise nicht auf die Droge soll den Cholesterinspiegel senken, wirkt ein UCL-Studie hat gefunden.

„Obwohl diese Studie keine abschließende Antwort auf die Frage, was genau ist der Grund für den Erfolg der Statine in der progressiven MS, sondern leitet zukünftige Forscher auf bestimmte Wege,“, sagte führen Autor Dr. Arman Eshaghi (UCL Queen-Square-Institut für Neurologie).

„Dies ebnet den Weg zu finden, bessere Angriffspunkte für eine unheilbare Krankheit wie MS.“

MS betrifft mehr als 100.000 Menschen in Großbritannien, und die meisten erwarten, entwickeln eine fortschreitende form der Erkrankung. Es verursacht Probleme mit, wie die Menschen gehen, bewegen, sehen, denken und fühlen. Es gibt derzeit keine Heilung für MS und wenig wirksame Behandlung für SPMS.

Primäre Forschung

Die Forscher verwendeten Daten von der UCL-led Phase 2 MS-STAT Versuch, die sahen 140 Menschen mit SPMS entweder nehmen Sie eine hohe Dosis von simvastatin (80 mg täglich) oder ein placebo für zwei Jahre. Die Teilnehmer waren im Alter von 18-65 und hatte Expanded Disability Status Scale (EDSS) Werte von zwischen 4 und 6.5.

Während des Prozesses, Gehirn-Volumen wurde anhand MRT des Gehirns, die Ebenen der Behinderung wurden anhand des EDSS und serum-Cholesterin-Niveaus wurden gemessen, und die Teilnehmer absolvierte mehrere Fragebögen, die untersucht der Auswirkungen der MS auf Ihr tägliches Leben.

In der Gruppe, die simvastatin, Gehirn-Volumen-Verlust war mit 43% weniger im Vergleich zu denen unter placebo. Kleiner, aber immer noch signifikante Effekte auf zwei der Behinderung Maßnahmen wurden auch gefunden, es war eine langsamere Veränderung im EDSS (Behinderung Ebenen) und verbessert die Ergebnisse auf einer Befragung, die Maßnahmen, die die Auswirkungen von MS auf das tägliche Leben.

Während dieser Studie zeigte simvastatin hatte eine positive Wirkung auf die Verzögerung der Behinderung Verschlechterung und Verlangsamung der Gehirn-Atrophie (Schrumpfung) der Menschen mit SPMS, es war nicht ganz sicher, was die Ursache, dass der nutzen war.

Die Letzte Studie, mit Hilfe von computational-Modelle

In dieser Studie, veröffentlicht in der Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), Forscher reanalysed die MS-STAT Versuch Daten und modelliert postuliert kausale Assoziationen, durch die simvastatin führt zu Veränderungen im Gehirn-Atrophie, klinische und kognitive Ergebnisse der Maßnahmen, die entweder direkt oder indirekt über die Veränderungen bei einem Patienten die peripheren cholesterolspiegel.

Die Studie testete die Hypothese, dass die Senkung der Cholesterinspiegel war der Grund für die positive Wirkung simvastatin hatte auf das Gehirn Atrophie und Invalidität, gegen die alternative Hypothese, dass simvastatin Wirkungen wurden unabhängig von der peripheren Cholesterin.

Zwei Rechenmodelle entwickelt wurden. Die erste war eine Cholesterin-vermittelte Modell, in dem die Wirkungen von simvastatin auf die klinischen Maßnahmen (physische und kognitive) und Gehirn-Atrophie hervorgerufen durch Veränderungen in Cholesterin. Die zweite war eine Cholesterin-unabhängigen Modell, in dem simvastatin hat eine direkte Wirkung auf die klinische und MRT-Endpunkte, unabhängig von Ihrer Wirkung auf den Blut-Cholesterinspiegel.

Forscher testeten beide Modelle mit Hilfe von statistischen Analysen finden Sie Antworten auf kausale Fragen, wie denn, ist der Grund dafür, dass simvastatin hilft, reduzieren Gehirn Schrumpfung der gleiche wie der Grund, es reduziert den Cholesterinspiegel im Blut?

Ergebnisse zeigten, dass simvastatin Wirkung auf die klinischen Ergebnisse und der Gehirn-Atrophie wurden weitgehend unabhängig von Cholesterin.

Dr. Eshaghi sagte: „Statine sind natürlich vorkommende, produziert von einige Pilze, was bedeutet, dass im Gegensatz zu den meisten Drogen, die entworfen sind, für bestimmte Ziele, die Sie haben (noch nach zwei Jahrzehnten der Nutzung in Herz-Erkrankungen) mehrere unbekannte Effekte, und das ist der Grund, warum diese Studie so wichtig ist.

„Meine Studie sagt uns, dass Statine helfen, Patienten mit MS für Gründen anders aus, wie Sie den Menschen helfen, senken Sie Ihre Cholesterin. Zum Beispiel Statine modulieren können Sie andere Elemente, die produziert werden, in der Wege vor Cholesterin, haben aber indirekte Auswirkungen auf das Immunsystem.“

Simvastatin ist derzeit weit verbreitet verwendet, um hohe Cholesterinwerte zu behandeln, und können täglich genommen werden als eine orale Tablette. Statine sind gezeigt worden, um eine Wirkung auf das Nervensystem, schützt die Nerven und kann auch als eine anti-entzündliche Behandlung.

Professor Alan Thompson, Dekan der UCL Faculty of Brain Sciences und Vorsitzender des Wissenschaftlichen Lenkungsausschusses der Progressive MS Alliance, sagte: „die Suche nach neuen und effektiven Behandlungen für die progressive MS ist eine der wichtigsten Herausforderungen der MS-Gemeinschaft und weitere Fortschritte erfordern ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen.

„Diese Studie liefert interessante und wichtige Einblicke in diese Mechanismen.“

Diese Studie wurde durchgeführt mit Forschern von der University of Cambridge und dem Imperial College London und wurde finanziert durch das Nationale Institut für Gesundheits-Forschungs-Biomedizinisches Forschungszentrum, Das Engineering and Physical Sciences Research Council (EPSRC), der europäischen Union, Horizont 2020, Rahmenprogramm für Forschung und Innovation, Medical Research Council und Wellcome Trust.

Phase-3-Studie

Im September letzten Jahres die größte jemals SPMS-Studie in Großbritannien ins Leben gerufen wurde, unter der Leitung von Professor Jeremy Chataway (UCL Queen-Square-Institut für Neurologie und der National Hospital für Neurologie und Neurochirurgie).

Mit rund 30 Standorten in ganz Großbritannien und Irland, die MS-STAT2-Testversion beinhaltet 1,180 Menschen mit SPMS. Über 400 Teilnehmer sind derzeit in der Testphase.

Co-finanziert von der MS-Gesellschaft MS-STAT2 ist der Letzte Versuch der medikamentösen Behandlung mit simvastatin für SPMS. Diese Phase-3-Studie bestätigen, ob simvastatin konnte sich unter die ersten Medikamente zu verlangsamen oder zu stoppen Fortschreiten der Behinderung für diese form der Erkrankung bietet neue Hoffnung für Tausende.

„Simvastatin ist eines der am meisten versprechende Behandlung, die Aussichten für die Sekundär-progressive MS ist in unserem Leben. Menschen mit dieser form der Erkrankung haben, warten seit Jahrzehnten auf ein Medikament, das funktioniert, das ist, warum es eine solche Aufregung um beginnen zu können die Studie,“ sagte Professor Chataway, wer führt die Studie und ist ein co-Autor auf dem PNAS – Papier.

„Es ist zwar noch am Anfang, wir glauben, dass simvastatin Leben verändern können.“