Cocktail beweist giftig für Leukämie-Zellen

Cocktail beweist giftig für Leukämie-Zellen

2019-10-31

Eine Kombination von Medikamenten, die Auswirkungen auf die Mitochondrien—die Kraftwerke in den Zellen—kann die besten Waffen, die noch zu kämpfen akuter myeloischer Leukämie, nach der Rice University-Forscher.

Eine Studie unter der Leitung von Reis bioscientist Natasha Kirienko und postdoktorandin Svetlana von Panini festgestellt, dass mitocans, anti-Krebs-Medikamente das Ziel, die Mitochondrien, sind besonders geschickt bei der Tötung von Leukämie-Zellen, insbesondere in Kombination mit einem glykolytischen-inhibitor, während die gesunden Blutzellen in der gleichen Probe weitgehend unberührt.

Ihre open-access-Papier, eine Kooperation mit der University of Texas MD Anderson Cancer Center, erscheint in der Zeitschrift Nature Cell Death & Krankheit. Die Forschung könnte neue Möglichkeiten zur Personalisierung der Behandlung für Patienten mit Leukämie.

„Wir begannen mit der Idee, die Suche nach einer zugrunde liegenden Verbindung zwischen Krebs-Arten und Ihre Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Arten von Chemotherapeutika, Mitochondrien-targeting-Drogen,“ Kirienko sagte. „Unsere bioinformatische Analyse, die auch 60 Zell-Linien von neun verschiedenen Krebs-Arten, zeigten, dass die Leukämie-Zellen sind besonders empfindlich gegenüber mitochondrialen Schäden.“

Die Forscher unter der Zell-Linien auf mehrere bekannt mitocan Moleküle. Sie finden niedrigen Dosen eines mitocan/glykolytische inhibitor-cocktail getötet alle Leukämie-Zell-Linien, die Sie in Konzentrationen getestet, die niedriger als das, was notwendig war, zu töten, gesunde Zellen. Umgekehrt berichteten Sie, dass solide Tumorzellen, wie Eierstockkrebs, erwies sich sehr resistent gegen mitocans. Glioblastom-Zellen waren empfindlich auf mitocans, aber leider widerstandsfähiger als die gesunden Blutzellen.

In Ihren besten experimentellen Ergebnisse 86% der gezielte Leukämie-Zellen getötet wurden, im Vergleich zu nur 30% der gesunden Blutzellen. „Eine Reihe von Medikamente, die derzeit in der Klinik haben einige Krebs Präferenz, aber wir reden hier über einen fünf-fachen Unterschied im überleben,“ Kirienko sagte.

Die Forscher zeigten auch eine signifikante Korrelation zwischen dem, wie effizient die Mitochondrien verwandeln kann Energie aus eingehenden Sauerstoff in nützliche Adenosin-Triphosphat (ATP) und wie resistent sind Sie auf die Behandlung.

„Je effizienter Sie sind, desto widerstandsfähiger werden Sie zu Mitochondrien-targeting-Drogen,“ Kirienko sagte. „Wenn dies zutrifft, können die ärzte führen ein relativ einfacher test dieses spezifischen parameter der mitochondrialen Gesundheit von Patienten-Proben und vorherzusagen, ob die Behandlung wirksam sein würde.“

Von Panini, sagte rechenmodellen führte Sie zu denken, die Glykolyse pathway könnte herangezogen werden, um Hilfe mitocans. „Glykolyse enthält auch ATP, so targeting verringert Energie sowie block-die Vorstufe für die Energieproduktion in den Mitochondrien, die mitocans wird sich weiter verschärfen“, sagte Sie. „Er führte uns zu glauben, dass diese Kombination würde einen synergistischen Effekt.

„Krebszellen sind in der Regel mehr metabolisch aktiv sind als normale Zellen, so sagten wir Voraus, dass Sie möglicherweise empfindlicher auf dieses kombinierte Streik und Sie sind“ von Panini sagte.

Kirienko, sagte eine Präsentation der Forschung, die Sie und von Panini gab an MD Anderson jüngsten Metabolismus in der Krebs-Symposium zog eine große Resonanz. „Die Leute waren sehr interessiert, und Sie begann sofort zu Fragen, ‚Hast du es testen, meine Lieblings-Droge oder Kombination?“ und “ Sind Sie gehen, um es zu testen in einem größeren panel von Krebs?'“

Dass die Arbeit ist gut angelaufen, von Panini, sagte. „Wir sind derzeit dabei high-throughput-screening, die möglichen synergetischen Wirkstoff-Kombination gegen Leukämie-Zellen,“ sagte Sie. „Wir haben durchgemacht 36 Kombinationen so weit, Gebäude, Landschaften für jeden.“