Die Beschleunigung des drug discovery-Prozess, um Patienten zu helfen

Die Beschleunigung des drug discovery-Prozess, um Patienten zu helfen

2019-09-13

Ein internationales Forscherteam hat eine neue Strategie entwickelt, die Vorhersagen kann, die eine mögliche klinische Auswirkungen von neuen therapeutischen Substanzen beruht auf einfachen zellulären Reaktionen. Diese Entdeckung führte zum Teil durch Wissenschaftler verbunden mit der Université de Montréal (UdeM) und stellt einen wichtigen Schritt vorwärts in der Entwicklung von mehr wirksame Medikamente mit weniger Nebenwirkungen, viel schneller als zuvor. Die Forscher führten Ihre Arbeit im Centre de Recherche de l ‚ Hôpital Ste-Justine und veröffentlichten Ihre Ergebnisse in der renommierten Fachzeitschrift „Nature Communications“.

Die Entwicklung neuer Medikamente ist ein langer, komplexer und teurer Prozess. Es beginnt mit der Identifizierung der Molekül-oder „ligand“ (wie ein Medikament, ein Hormon oder neurotransmitter), die aktivieren oder blockieren können die Ziel-oder „rezeptor“ beteiligt, der in eine Krankheit. Substanz-Identifizierung und-Validierung ist einer der wichtigsten Schritte bei der Sicherstellung, dass eine neue Droge bietet eine effektive klinische Reaktion mit den wenigsten möglichen Nebenwirkungen.

„Die meisten neuen Medikamente getestet auf menschliche Probanden scheitern in den klinischen Studien, weil das therapeutische ansprechen unzureichend ist. Die Entwicklung einer Strategie, folgert potenziellen klinischen Reaktionen früh in der drug discovery-Prozess deutlich verbessern würde Arzneimittelkandidaten Auswahl,“ sagte Besma Benredjem, die in der Studie co-lead-Autor und Doktorand in der Pharmakologie an der UdeM.

Suche nach der Nadel im Heuhaufen

„Unser Hauptziel war es, einen Weg zu finden, zu kategorisieren eine große Anzahl von Wirkstoff-Kandidaten, basierend auf ähnlichkeiten in Ihrer Wirksamkeit bei der Auslösung eine Vielzahl von zellulären Reaktionen, die dazu beitragen, die therapeutische Wirkung der neuen verbindungen“, sagte Professor Graciela Piñeyro, co-senior-Autor der Studie und ein Forscher an der CHU Sainte-Justine. Um dies zu erreichen, arbeitete Sie mit Dr. Olivier Lichtarge von Baylor-College von Medizin, die verwendet erweiterte bioinformatische Analyse zu vergleichen und die Gruppe Liganden nach ziemlich umfassende melde-profile.

Drogen produzieren Sie die gewünschten oder unerwünschten klinischen Aktionen durch änderung der grundlegenden Signale innerhalb der Zellen. Durch die Gruppierung von Arzneimitteln mit bekannten klinischen Aktionen und neue Liganden, können wir ableiten die klinischen Aktionen der neuen verbindungen durch den Vergleich der ähnlichkeiten und Unterschiede in deren Signale mit bekannten Arzneimitteln zur Förderung der gewünschten klinischen Reaktionen und Nebenwirkungen vermeiden.

Diese Methode der Analyse wurde entwickelt durch die Verwendung von opioid-Analgetika als Prototypen. Dies machte es möglich für das team zu ordnen einfache zelluläre Signale, die durch Opioide wie Oxycodon, Morphin und fentanyl, die mit der Häufigkeit, mit der Atemdepression und andere unerwünschte Nebenwirkungen dieser Arzneimittel wurde berichtet, dass die Food and Drug Administration Pharmakovigilanz-Programm. Auf der Höhe der opioid-Epidemie, wenn das Risiko des Todes durch respiratorische depression am höchsten ist, das team glaubt, dass diese neue analytische Strategie könnte dazu führen, dass die Entwicklung sichererer Opioide.

„Dank unseren Ergebnissen können wir nun die Klassifizierung einer großen Anzahl von verbindungen, die während der Einnahme einer Vielzahl von zellulären Signalen zu berücksichtigen. Die fülle von vergleichen, die dieser bietet, erhöht dies die Einstufung der prädiktiven Wert für das klinische Reaktionen“, sagte Professor Michel Bouvier, die in der Studie co-senior-Autor und principal investigator für molekulare Pharmakologie und Chief Executive Officer von UdeM Institut für Forschung in der Immunologie und Krebs. „Wir denken, wir können den Patienten helfen, die durch die Beschleunigung des drug discovery-Prozess, so dass klinische Prüfungen können früher beginnen.“