Die Gefahr, die hinter bestimmten biologics

Die Gefahr, die hinter bestimmten biologics

2019-12-12

Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide arthritis, psoriasis und Morbus Crohn Pest zig Millionen Amerikaner und sind das Ergebnis des körpereigenen Immunsystems, deren Aufgabe es ist, den Kampf gegen Krankheit-verursachende Krankheitserreger, der sich gegen sich selbst.

Zum Glück, mehrere neue Medikamente entwickelt, um die Bekämpfung dieser Krankheiten sind jetzt verfügbar. Der Nachteil—die Drogen, eine Klasse von Biopharmazeutika, die sogenannten TNF-Hemmer angesprochen haben, tragen ein Risiko von schweren Infektionen und sogar Krebs.

Ein Forscherteam von der Michigan Medizin haben möglicherweise herausgefunden, warum. Ihre Studie erscheint in der Zeitschrift Science die Fortschritte, zeigt eine bisher unbekannte Funktion von einem bestimmten Typ von Immunzellen, genannt Dendritische Zellen.

„Dendritische Zellen sind die master-orchestrator der Immunantwort, sagen die anderen Zellen des Immunsystems, was zu tun ist“, erklärt Michal Olszewski, DVM, Ph. D., ein Forschungs-Biologe mit dem Ann Arbor VA Hospital, associate professor für innere Medizin an U-M und senior-Autor auf dem Papier.

Dendritische Zellen sind Teil des angeborenen Immunsystems, die Netzwerk -, die körpereigene erste Linie der Verteidigung gegen eine Bedrohung. Sie helfen, eine andere Art von Immunzellen genannt T-Zellen sind Teil des adaptiven Immunsystems, lernen, wie man angemessen zu reagieren, um einen bestimmten Keim oder Krankheit-verursachen-agent.

Diese Studie zeigt, dass die Zellen Ihre eigene form der Programm-Speicher und die Scharniere auf einer bekannten immun-Signalisierung Molekül namens TNFalpha, die bewirkt, dass die Entzündung so schmerzhaft vertraut zu denen, die mit arthritis und anderen Autoimmunerkrankungen.

„Unsere Studien haben herausgefunden, dass TNFalpha ist Teil des Systems, der Programme, die dendritischen Zellen so, dass Sie wissen, wie Sie das Programm T-Zellen“, sagt Olszewski.

TNFalpha ist besonders wichtig für die Unterstützung dendritischen Zellen unterrichten, T-Zellen zur Bekämpfung von Infektionen, wie bestimmte Pilzinfektionen und Tuberkulose, die können verstecken im inneren der Körperzellen. Dies ist, warum Menschen unter diesen Autoimmun Drogen, sind besonders gefährdet.

„Einige Mikroben sind sehr clever und das Immunsystem auszutricksen, so dass es nicht zu erkennen und zu töten, die Krankheiten verursachen. Aber in unserer Studie, fanden wir in der Gegenwart von TNFalpha, Mikroben können Sie nicht tun, diese tricks. Mit seiner Hilfe werden die dendritischen Zellen nicht täuschen lassen und deshalb können aktivieren Sie die schützende T-Zell-Reaktion“, sagt co-Erstautor Jintao Xu, Ph. D. Ann Arbor VA Krankenhaus.

Darüber hinaus hat die Gruppe festgestellt, dass die Dendritische Zelle Programmierung stützte sich auf die sich rasch entwickelnden epigenetischen Veränderungen mit dendritischen Zelle, die Programm-Stabilität und übertragen die T-Zellen. Dieser Befund hat wichtige Implikationen für die Entwicklung von Therapien gezielt gegen das Immunsystem.

„Das ist wichtig für die Entwicklung von Impfstoffen, für das Verständnis, wie das Immunsystem reagiert auf eine chronische Infektion, und warum Menschen, die anti-TNF-für die Behandlung von Autoimmunerkrankungen, sind besonders anfällig für diese Arten von Krankheiten“, sagt Olszewski.

In einem weiteren proof-of-concept-Studie, das team festgestellt, dass durch das entfernen von dendritischen Zellen aus Mäusen, die unter einer anti-TNF-Medikament, das freilegen der Zellen TNFalpha und reinjecting Sie in den Mäusen, könnten Sie veranlassen, eine normale Immunantwort gegen Infektionen.