Vielversprechende Verbindung selektiv tötet Gehirn-Krebs-Stammzellen

Vielversprechende Verbindung selektiv tötet Gehirn-Krebs-Stammzellen

2019-03-08

Scripps-Forscher haben entdeckt, eine Verbindung, die potent und selektiv tötet die Stammzellen-ähnliche Zellen, die Glioblastom-Hirntumoren so tödlich.

In einer Studie, diese Woche veröffentlicht in Der Proceedings of the National Academy of Sciences, the Scripps Research Wissenschaftler fanden heraus, dass die neue Verbindung, die Sie genannt RIPGBM, tötet Glioblastom-Stammzellen-ähnliche Zellen kultiviert, die den Patienten‘ Tumoren mit mehr als 40-mal die Potenz des standard-GBM Medikament temozolomid. Sie fanden auch, dass RIPGBM hoch selektiv unter Schonung anderer Arten von Gehirnzellen, und dass es kraftvoll unterdrückt das Wachstum der GBM-Tumoren in einem Maus-Modell der Krankheit.

„Unsere Entdeckung dieser Verbindung und die zelluläre Signalwege beeinflusst es bietet eine viel versprechende neue Strategie für die Behandlung von glioblastoma,“ sagt der principal investigator Lukas Lairson, PhD, assistant professor für Chemie an der Scripps-Forschung.

Glioblastom diagnostiziert werden, in der etwa 10.000 Menschen jedes Jahr in den USA, und sind in der Regel nicht heilbar, mit einer medianen überlebenszeit von etwa einem Jahr von der Diagnose. Diejenigen, die umgekommen sind, von diesen gehören dem späten US-Senatoren John McCain und Edward Kennedy.

Wissenschaftler in den vergangenen zehn Jahren haben kommen sehen glioblastoma cancer stem cells (GBM CSCs) als der Schlüssel zu diesem Krebs die Virulenz. GBM CSCs sind relativ resistent gegen Chemo-und Strahlentherapie und neigen dazu, zu migrieren, die vom primären tumor in das benachbarte, gesunde Hirngewebe. So, auch nachdem der Primärtumor entfernt wurde, die mit der Operation und dem Patienten, das Gehirn wurde behandelt mit einer standard-Chemotherapie und Bestrahlung, ist es fast sicher, dass zumindest einige der GBM-CSCs, die verstreut in Gehirn überleben und entwickeln sich zu neuen Tumoren.

Lairson und Kollegen eine automatisierte large-scale screening-test von über einer million klein-Molekül organische verbindungen, Anwendung auf gewöhnliche Zellen des Gehirns sowie GBM CSCs kultiviert von Glioblastom-Patienten‘ Tumoren. „Diese tumor-Zellen aus Patienten behalten die features, die das GBM-Tumoren so aggressiv und tödlich, einschließlich der Fähigkeit, form-GBM-like-Tumoren wenn injiziert in Maus-Gehirn,“ Lairson sagt.

Nach mehreren Runden von screening, die er und seine Kollegen festgestellt, dass eine Verbindung, RIPGBM, Stand über dem rest für seine Fähigkeit, zu töten GBM CSCs unter Schonung der gesunden Zellen. Sie entdeckten, dass es arbeitet so selektiv, denn es wird modifiziert durch Enzyme oder andere Faktoren, die zu sein scheinen eindeutig zu Häufig in GBM CSCs. In diesen Tumorzellen die modifizierte Verbindung, cRIPGBM, löst eine zelluläre Selbstzerstörung Prozess namens Apoptose.

Die Wissenschaftler zeigten, dass in einem standard-Maus-Modell von glioblastoma, die verwendet human-patient-derived Glioblastom-Zellen unbehandelter Mäuse entwickelt, die die üblichen großen Hirntumoren, die innerhalb von fünf Wochen, während RIPGBM-behandelten Mäuse entwickelte sich vergleichsweise winzigen Gehirn-Tumoren.