Eine neue Ursache für multiple-Sklerose-Schübe

Eine neue Ursache für multiple-Sklerose-Schübe

2019-05-08

Ein Molekül, das hilft, Blutgerinnsel können auch spielen eine Rolle in multiple-Sklerose-Schübe, berichten Forscher in der Mai-6-Ausgabe von PNAS. Die neue Forschung kann helfen, Antwort des Geheimnisses, warum Remissionen vorkommen, sowie frühe Marker der Erkrankung.

Die Forschung zeigt auch einen neuen Weg zur Untersuchung der multiplen Sklerose (MS) in den Mäusen, das ist näher an der menschlichen form der Krankheit.

MS betrifft etwa eine million Menschen in den Vereinigten Staaten und viele weitere weltweit. Es schädigt das Gehirn die Fähigkeit zu kommunizieren mit dem rest des Körpers, so dass es schwer zu gehen, zu schreiben, oder halten Sie eine Gabel und Messer. Dies geschieht, weil der Schaden an der Isolierung um die Nerven. Genau wie eine ausgefranste Draht, einen Nerv beschädigte Isolierungen können Kurzschlüsse oder schlechte Signale senden.

Aber der Schaden ist nicht dauerhaft, zumindest nicht auf den ersten. Die meisten Menschen mit multiple Sklerose haben wiederkehrende Episoden von Behinderung, gefolgt von Remissionen, wenn Ihre Symptome zu verringern oder verschwinden. Warum diese Schübe und Remissionen vorkommen, ist ein großes Geheimnis. Wir wissen, dass die Schäden an den Nerven verursacht durch das Immunsystem, die Armee von Zellen in unserem Körper, die sollen schützen uns vor krankmachenden Eindringlingen. Für einige Grund, bei MS, das Immunsystem stellt sich auf Zellen im Gehirn und Rückenmark. In MS-Patienten, eine bestimmte Art von Immunzellen—CD8-Zellen, ein Teil des Immunsystems, die normalerweise tötet die Zellen, die bösartig oder infiziert—scheinen zu tun den Schaden.

Obwohl die Forscher in der Lage gewesen, die Entwicklung von Medikamenten zur Bekämpfung von MS mit einem Maus-version von MS, diese experimentellen Mäuse entwickeln eine etwas andere Reaktion des Immunsystems als das, was passiert in der MS beim Menschen. Verschiedene Zellen den Schaden in MS-Mäuse: CD4-Zellen. Die Mäuse haben CD8-Zellen, aber diejenigen, die CD8-Zellen sind in der Regel Ruhe. Dies war eine große Hürde für das Verständnis, wie das Immunsystem entwickelt sich in MS.

Aber ein team von Forschern von der UConn Health, der University of Illinois at Chicago (UIC), und die Gladstone-Instituten haben herausgefunden, wie CD8 Zellen werden aktiviert MS-Mäuse, und das Ergebnis scheint sehr nahe an dem, was geschieht in den Menschen. Die neuen Erkenntnisse basieren auf, wie Zellen miteinander reden. Zellen werden oft sezernieren kleine Blasen, die Proteine und genetische Signale. Diese Blasen sind sogenannte extrazelluläre Vesikel, oder Evt. EVs sind in den meisten Zellen im Körper, und schwimmen in den Blutstrom, wie eine Nachricht in einer Flasche.

Also das team injiziert EVs aus normalen, gesunden Mäusen in Mäuse hatte, dass in der experimentellen MS-ähnliche Erkrankung. Als Sie dies Taten, die Mäuse erworben, ein Schubförmig-remittierender Erkrankung und aktiven CD8-Zellen, wie bei menschlichen MS-Patienten. Die Wissenschaftler untersuchten die EVs in Mäusen und Patienten mit MS und fand Sie enthaltene fibrinogen, ein protein, das Neurowissenschaftler Katerina Akassoglou Labor in Gladstone hatte studiert in MS. Fibrinogen normalerweise hilft das Blut gerinnen und verschließen Wunden. Aber in diesen MS die Mäuse, die EVs mit fibrinogen-Schienen zur Aktivierung der CD8-Zellen des Immunsystems. Wenn Sie injiziert, die MS-Mäuse mit EVs, die nicht über fibrinogen, Sie konnten nicht bewirken, dass die Schubförmig-Krankheit.

„Diese Ergebnisse erweitern unser Verständnis, wie fibrinogen trägt, um das Fortschreiten der MS-Pathologie“, sagt Akassoglou, leitender Ermittler in Gladstone und professor von Neurologie an der UC San Francisco. „Fibrinogen in exosomen können weit reichende Folgen für Therapien und als biomarker für den Krankheitsverlauf bei MS und möglicherweise andere neurologische Krankheiten“, sagt Sie.

„Wir haben jetzt ein stabiles Modell von rezidivierend/remittierender Krankheit getrieben von CD8-Zellen“, sagt UConn Neurowissenschaftler Stephen Crocker, wer leitete die Studie. „Es gibt all diese klinisch wichtige Fragen können wir jetzt Fragen.“ Crocker und seine Kollegen studieren will, dieses Modell weiter zu verstehen, wie und warum die Remissionen der Krankheit geschehen.

„Das Verständnis der Ursachen von Rezidiven ist ein wichtiger Schritt auf dem Weg zu einer Heilung für MS,“ sagt Studie co-Autor Ernesto Bongarzone, eine Anatomie und Zellbiologie der Neurowissenschaftler und professor an der UIC. „Die Ergebnisse dieser Studie und die Identifikation von fibrinogen als ein Schlüssel-Molekül beiträgt, Rückfälle sind spannende Schritte nach vorne.“