Ist die Bauchspeicheldrüse regeneration Debatte angesiedelt? Eine originelle Theorie erneuert

Ist die Bauchspeicheldrüse regeneration Debatte angesiedelt? Eine originelle Theorie erneuert

2018-12-05

Eine strittige Debatte zwischen den diabetes-Forschern umgeben die regeneration von pankreatischen insulin produzierenden Zellen: nicht , wenn diese Zellen regenerieren, sondern wie.

Die lange vertretene Ansicht, dass die Langerhans-Inseln können wieder aufgefüllt werden von pankreatischen Stammzellen (Vorläuferzellen) ersetzt wurde im Laufe des letzten Jahrzehnts durch die Vorstellung, dass die Inseln sich selbst duplizieren von vorhandenen Zellen. Nun, in einem Manuskript veröffentlicht online in Trends in Endocrinology & Stoffwechsel, Wissenschaftler vom Diabetes Research Institute der University of Miami ziehen kategorischen Schlussfolgerungen zur Unterstützung der ursprünglichen Theorie, dass die Vorläuferzellen in der Bauchspeicheldrüse nicht vorhanden sind und darüber hinaus, dass diese Stammzellen können regenerieren, die bei menschlichen Patienten. Die Fähigkeit, das nachwachsen von einer person die eigenen insulin-produzierenden Zellen würde eine große Herausforderung in der diabetes-Typ-1 und repräsentiert einen signifikanten Schritt in Richtung der Entwicklung einer biologischen Heilung für diese lebensbedrohliche Erkrankung.

„Wir haben gezeigt, dass es Vorläuferzellen im adulten Pankreas, nicht nur bei Mäusen, aber beim Menschen, das ist eine sehr wichtige Klarstellung, und dass diese Zellen können möglicherweise angeregt durch pharmakologische Mittel zu induzieren regeneration bei Patienten mit Typ-1-diabetes. Das ist der ‚Heilige Gral‘ von dem, was wir versuchen zu erreichen, hier am DRI“, sagte Juan Dominguez-Bendala, Ph. D., Direktor von Pankreas-Stammzellen-Entwicklung für die translationale Forschung und co-Autor des Papiers mit Ricardo Pastori, Ph. D., Direktor der molekularen Biologie.

Fehlerhafte Techniken verschieben die Hypothese

In den 1980er Jahren Forscher logisch zu dem Schluss, dass die Bauchspeicheldrüse Häfen Vorläuferzellen in der Lage regenerierende endokrine (insulin-produzierenden) Zellen nach einer Insel fotografiert wurde, sprießen aus einem Erwachsenen Pankreas. In den drei Jahrzehnten, die folgten, sind Dutzende von berichten, verstärkt die Idee, dass eine Vielzahl von Wachstumsfaktoren stimulieren könnte, duktale Zellen zur Differenzierung in alle pankreatischen Zelltypen, einschließlich der insulin-produzierenden Zellen.

Das langjährige Aussicht gestellt wurde als im Jahr 2004 tests mit lineage tracing (LT), eine Technik, die Spuren der Herkunft der Zelle Entwicklung, durchgeführt in den Mäusen, zeigten, dass die insulin-produzierenden Zellen wurden aufgefüllt, indem die Replikation der vorhandenen Zellen, anstatt vom Wachstum der neuen. Während die Studie nicht zu widerlegen die Existenz von Vorläuferzellen, gelang es bei der Verlagerung der vorherrschenden Denkens in der wissenschaftlichen Gemeinschaft.

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Nach der DRI team, jedoch werden diese Schlussfolgerungen wurden weitgehend abgeleitet, mit einem unzuverlässigen Werkzeug in einem unzureichenden Modell. Auffallende Unterschiede zwischen kleinen Inseln von Mäusen und Menschen sind nicht einfach eine Frage der Skalierung. Es gibt große anatomische und funktionelle Unterschiede zwischen den Inseln sind diese beiden Arten, die in Frage die Gültigkeit der Maus-Modell, um Rückschlüsse auf die Bauchspeicheldrüsen-regeneration beim Menschen.

Die Verwendung von lineage tracing in Nagetieren hat auch ergaben widersprüchliche Ergebnisse. Beim LT ist ein leistungsfähiges Werkzeug, das benutzt wurde für mehrere Jahrzehnte zu verfolgen Sie den Pfad und den Ursprung der Stamm-Zell-Reifung, es hat eine Reihe von Einschränkungen und trägt zu einem möglichen bias in der wissenschaftlichen Ergebnisse.

„Die Hypothese, dass die Bauchspeicheldrüse Häfen Vorläuferzellen hat, diskreditiert worden für eine Reihe von Jahren, aber wir glauben, dass viele der Techniken verwendet, um zu erreichen, dass der Abschluss fehlerhaft waren. Wir haben festgestellt, tiefgreifende Unterschiede im Verhalten der menschlichen Zellen vs. Maus-Zellen in der Bauchspeicheldrüse, und wir denke, es ist wichtig zu markieren, und betonen Sie die Prozesse der regeneration der menschlichen Zellen,“ sagte Dr. Dominguez-Bendala. „Klar, unsere Arbeit und die Arbeit anderer ist eigentlich ein Beitrag zu der Vorstellung, die wir haben, müssen Stammzellen im Erwachsenen Pankreas-und dass wir potenziell nutzen, solche Zellen zu unseren Gunsten für die Behandlung von Typ-1-diabetes.“

Die Nutzung der Fähigkeit des Körpers, sich Selbst zu Heilen

Typ-1-diabetes ist eine Autoimmun-Erkrankung, bei der die insulin-produzierenden Zellen der Bauchspeicheldrüse wurden fälschlicherweise vom Immunsystem zerstört werden, erfordern Patienten zu verwalten Ihre Blutzuckerwerte durch eine tägliche Gabe von insulin-Therapie. Islet transplantation erlaubt hat, einige Patienten mit Typ-1-diabetes zu Leben, ohne die Notwendigkeit für insulin-Injektionen nach Erhalt der Infusion von Spender-Zellen. Allerdings gibt es nicht genug Zellen, um die Behandlung von Millionen von Patienten, die davon profitieren können. So weit, Forschungs-Bemühungen konzentrierten sich in Erster Linie auf die Schaffung von mehr Zellen der Bauchspeicheldrüse zur Transplantation von Quellen wie embryonalen (hes), pluripotent (hPSc) und adulten Stammzellen, und porcinen (Schweine -) Inseln, unter anderem. Ein effizienter und potentiell sicherere Lösung könnte liegen in der Neuerstellung eines Patienten die eigenen insulin-produzierenden Zellen, umgehen die Notwendigkeit zur Transplantation von Spender-Gewebe insgesamt und die Beseitigung der anderen immun-bedingten Straßensperren.