Experimentelles Medikament zeigt frühe Versprechen gegen erbliche form der ALS, Studie zeigt

Experimentelles Medikament zeigt frühe Versprechen gegen erbliche form der ALS, Studie zeigt

2020-07-09

Ein experimentelles Medikament für eine seltene, erbliche form der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) hat gezeigt, Versprechen in einer phase 1/phase 2 klinischen Studie, durchgeführt an der Washington University School of Medicine in St. Louis, Massachusetts General Hospital in Boston und anderen Standorten rund um die Welt und gefördert durch das Pharma-Unternehmen Biogen Inc. Die Studie zeigte, dass die experimentelle Droge, bekannt als tofersen, zeigt Beweis der Sicherheit, dass garantiert die weitere Untersuchung und senkt Ebenen von Krankheit-verursachenden Proteinen bei Menschen mit einem Typ, der amyotrophen Lateralsklerose oder ALS, verursacht durch Mutationen im gen SOD1.

Die Ergebnisse der Studie, veröffentlicht am 9. Juli im New England Journal of Medicine, haben dazu geführt, den Start einer klinischen phase-3-Studie, um eine weitere Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von tofersen.

„ALS ist eine heimtückische, unheilbare Krankheit“, sagte Studienleiter Timothy M. Miller, MD, Ph. D., David Clayson Professor von Neurologie an der Washington University und Direktor des ALS-Zentrum an der School of Medicine. „Während dieses experimentellen Medikaments gerichtet ist, nur ein kleiner Prozentsatz der Menschen mit ALS, der gleiche Ansatz—die Blockierung der Produktion von spezifischen Proteinen, die an der Wurzel der Krankheit kann helfen, Menschen mit anderen Formen der Erkrankung.

„Diese Studie zeigte, dass tofersen zeigt, Nachweis der Sicherheit, dass garantiert die weitere Untersuchung und, dass die Dosis, die wir verwendet, senkt klinische Marker der Krankheit. Es gibt sogar einige Anzeichen, dass es verlangsamt die klinische progression von ALS, obwohl die Studie wurde nicht entworfen, um zu evaluieren, Ihre Wirksamkeit in der Behandlung der Krankheit, so können wir nicht sagen, nichts endgültiges. Insgesamt, die Ergebnisse sind genau das, was wir erhofft hatten und einer phase-3-Studie ist derzeit im Gange.“

Über 20,000 Menschen in den Vereinigten Staaten Leben mit der ALS. Die Krankheit tötet die Nervenzellen, die Steuern, Wandern, Essen und atmen. Nur wenige Menschen überleben mehr als fünf Jahre nach der Diagnose und Behandlungen sind nur mäßig wirksam bei der Verlangsamung der Geschwindigkeit der Krankheit.

Etwa 10% der ALS-Fälle sind vererbt, und ein Fünftel davon sind verursacht durch Mutationen im SOD1. Solche Mutationen verursachen das SOD1-protein zu aktiv ist, also die Verringerung der protein-Ebene könnte helfen ALS-Patienten mit einer dieser Mutationen.

Tofersen ist ein antisense-Oligonukleotid, welches ein DNA-Molekül basiert, dass stört die genetischen Anweisungen für den Bau der Proteine. Das Molekül ist entworfen, um die block-Produktion des SOD1-protein. In früheren Studien an Mäusen und Ratten mit SOD1-Mutationen, die Tiere lebten länger und zeigten weniger Anzeichen von neuromuskulären Schäden, wenn Sie behandelt wurden mit dem Oligonukleotid.

Zur Beurteilung der Oligonukleotid-Sicherheit und ob es biologisch aktiven Menschen, Biogen und die teilnehmenden Websites rekrutiert 50 Menschen mit SOD1 ALS für eine phase 1/phase 2 klinischen Studie. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, erhalten Sie das experimentelle Medikament oder ein placebo injiziert in die Flüssigkeit, um Ihr Rückenmark. Für alle drei Teilnehmer ausgewählt, erhalten tofersen, einer wurde ausgewählt, um erhalten ein placebo. Jeder Teilnehmer erhielt fünf Dosen über einen 12-Wochen-Frist. Die Teilnehmer wurden in vier Gruppen aufgeteilt und erhielten 20 mg, 40 mg, 60 mg oder 100 mg des Medikaments pro Dosis.

Die Forscher fanden heraus, dass das Medikament wurde im Allgemeinen gut vertragen. Die meisten der unerwünschten Ereignisse der Patienten erlebt—wie Kopfschmerzen und Schmerzen während der Prozedur und an der Injektionsstelle—wurden mit dem Medikament verabreicht, über spinal tap. Fünf Patienten wurden tofersen und zwei, die placebo erhielten erlebt schwerwiegende Nebenwirkungen, darunter zwei Todesfälle in der tofersen-Gruppe und einer in der placebo-Gruppe.

Darüber hinaus die Studie lieferte Beweise, dass das Medikament senkte SOD1-protein-levels im Liquor umgibt das Gehirn und das Rückenmark. Protein-Konzentrationen sanken im Durchschnitt um 2% in der niedrig-Dosis-Gruppe und 33% in der Hochdosis-Gruppe.

Biogen weiterhin bieten tofersen die Teilnehmer in der phase 1/phase 2-Studie unter einer open-label-Verlängerung bis zu weiteren Evaluierung des Medikaments abgeschlossen ist. Weitere Teilnehmer sind eingeschrieben in einem separaten phase-3-Studie zur weiteren Beurteilung der Sicherheit und ob das Medikament hilft Patienten, die Erhaltung der Muskelkraft und-Funktion, und verlängert das überleben.

Wenn tofersen als wirksam erweist in der phase-3-Studie bei der Behandlung von SOD1 ALS wäre es direkt nutzen nur einen winzigen Bruchteil von ALS-Patienten. Aber dieser Ansatz könnte den Weg ebnen für weitere experimentelle Oligonukleotid-basierte Medikamente. Die Muskeldystrophie Association, der ALS Association und der National Institute of Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall an den National Institutes of Health (NIH) unterstützten die frühe Arbeit über Oligonukleotide, weil das potential solcher verbindungen halten für die Behandlung von neurodegenerativen Bedingungen, von denen viele miteinander verknüpft sind, um verformt oder ungewöhnlich hohe Mengen an Proteinen.