Mäuse zeigen 38 neue Gene, die zu Hörverlust: Molekularer Signalwege aufgedeckt identifizieren könnten mögliche Angriffspunkte für die Wiederherstellung hören

Mäuse zeigen 38 neue Gene, die zu Hörverlust: Molekularer Signalwege aufgedeckt identifizieren könnten mögliche Angriffspunkte für die Wiederherstellung hören

2019-04-14

Mehrere neue Gene, die zu Hörverlust offenbart worden ist, in einer großen Studie von Maus-Mutanten haben Wissenschaftler vom Wellcome Sanger Institut und dem King ‚ s College London, und Kollegen. Die neuen Gene identifiziert, zeigen die stoffwechselwegen und regulatorischen Prozesse, die in der Anhörung.

Die Studie, heute veröffentlicht (April 11) in der open-access-Zeitschrift PLOS Biology, trägt zum Verständnis der zugrunde liegenden Biologie der Taubheit, und bietet auch eine reiche Quelle von therapeutischen Ziele für die Wiederherstellung des Hörvermögens.

Progressive Hörverlust mit zunehmendem Alter ist sehr verbreitet in der Bevölkerung, führt zu Schwierigkeiten im verstehen von Sprache, eine erhöhte soziale isolation und damit verbundenen Depressionen. Es kann oft vererbt werden, aber bisher ist sehr wenig bekannt über die molekularen Wege, die zu Hörverlust, behindert die Entwicklung von Behandlungen.

Zur Identifikation von neuen Molekülen, die zu Hörverlust, nahmen die Forscher einen genetischen Ansatz und erstellt 1,211 neue Maus-Mutanten. Sie durchleuchtet jede dieser Mäuse mittels eines sensitiven elektrophysiologischen test, die auditorische Hirnstamm-Reaktion, um herauszufinden, wie gut Ihr Gehör war.

Diese großen Bildschirm von gezielten Maus-Mutanten identifiziert wurden 38 Gene, die bei Verlust der Hörfähigkeit in den Mäusen, die bislang nicht im Verdacht, daran beteiligt zu sein hören.

Die Forscher auch analysierten menschlichen DNA-Daten, um zu Fragen, ob irgendeiner von diesen 38 Genen entdeckt, die bei Mäusen waren assoziiert mit human adult-onset hearing loss. Sie fanden die elf von diesen 38 Genen, die deutlich im Zusammenhang mit dem Hörvermögen in der britischen Bevölkerung. Außerdem ein gen, SPNS2, wurde im Zusammenhang mit der kindheit Taubheit.

Einige dieser Gene ergab molekularer Signalwege, die nützlich sein können targets für die Medikamentenentwicklung.

Dr. Chris Lelliott, ein Autor vom Wellcome Sanger Institute, sagte: „Dies ist das erste mal, dass eine Studie dieser Größenordnung hat, sah auf den Ebenen des Hörens und die verschiedenen Arten von Hörverlust, die in Maus-Mutanten und zeigt die macht der großen genetischen screens. Nur eine Handvoll der Gene, die zuvor verbunden worden, die speziell auf altersbedingte Hörverlust bei Erwachsenen, und jetzt ist unsere Studie fügt viele mehr potentielle neue Gene zu verfolgen.“

Die weitere Analyse der Gene identifiziert und die verschiedenen Mechanismen im Ohr, die offenbart wurden, durch die Mutationen, schlug vor, dass Verlust der Hörfähigkeit ist eine äußerst abwechslungsreiche Störung und mit mehr als 1.000 Gene.

Dr. Selina Pearson, vom Wellcome Sanger Institute, sagte: „Diese Studie gibt einen großen Einblick in die komplizierte Biologie der Schwerhörigkeit und zeigt, dass wegen all der verschiedenen Gene und Stoffwechselwege gefunden, es gibt nicht eine einzige „Magische Kugel“ zu stoppen, alle altersbedingte Taubheit. Dies unterstreicht den Wert von Maus-Studien zur Identifizierung von Genen und Mechanismen der komplexen Vorgänge des Hörens.“

Die Ergebnisse der Studie schlagen vor, dass Therapien notwendig sein kann, richtet sich an gemeinsamen molekularen Signalwege, die in Taubheit, sondern als einzelne Gene oder Mutationen.

Prof Karen Stahl, senior-Autor auf dem Papier des Wellcome Sanger Institut und dem King ‚ s College London, sagte: „Einige dieser neuen Maus-Mutanten-Linien zeigten eine normale Entwicklung des Hörens, gefolgt durch spätere Verschlechterung, was die Gene sind gute Kandidaten für den menschlichen altersbedingten Hörverlust. Unser Nächster Schritt ist, um herauszufinden, ob wir einen Einfluss auf die molekularen Signalwege zu verlangsamen oder zu stoppen das Fortschreiten der Hörminderung.“