Tiefenlagen der ’sleeper‘ – Viren sind Hindernisse für die HIV-Heilung

Tiefenlagen der ’sleeper‘ – Viren sind Hindernisse für die HIV-Heilung

2020-02-11

Das größte Hindernis für die Heilung von HIV ist ein riesiges reservoir von „latent -, Replikations-kompetente proviruses,“ die haben infiltriert die sehr Zellen, die helfen orchestrieren die Immunantwort.

Sämtliche Hindernisse für die Heilung von HIV, keiner pose, wie schwierig ein Rätsel, wie Latenz, eine Ruhe-phase, in der proviruses im wesentlichen auf der Lauer liegen, bleiben Sie aber in der Lage die Reaktivierung. Ein provirus ist ein inaktiver virus absorbiert, die durch eine Zelle. Und im Fall von HIV die Zellen aus, die eine sichere provirus-noch sind die verschiedenen Subpopulationen von CD4-T-Zellen, wichtigen Mitgliedern des Immunsystems.

In der latenten phase, proviruses entziehen sich der überwachung durch das Immunsystem und die Flucht Vernichtung von antiretroviralen Medikamenten. Diese beiden Faktoren allein gemacht haben HIV eine außerordentliche Rätsel zu lösen.

Dr. Robert F. Siliciano, professor für Medizin an der Johns Hopkins Universität, deren Forschung definiert das Verständnis der HIV-reservoir, studiert das Phänomen seit mehr als zwei Jahrzehnten.

In der neuesten Studie, veröffentlicht von Siliciano und seine Mitarbeiter an der University of California, San Francisco, und dem Howard Hughes Medical Institute in Baltimore, das team unterstreicht einen markanten Punkt: Obwohl in verschiedenen CD4 T-Zell-Subpopulationen Hafen latente proviruses, Sie zeigen geringe inducibility von HIV-1-proviruses unter experimentellen Bedingungen. Der Lösung des HIV-Latenz letztlich ebnet den Weg zu einer Heilung, diese Forscher sagen.

„Die Latenz kann zunächst durch den Mangel an zentralen host-Faktoren für die HIV-gen-expression“, sagt Siliciano, wer in der Avantgarde der Forscher, die wollen beseitigen den hartnäckigen Stauseen von HIV-proviruses.

Siliciano sagte Medical Xpress, dass „im Laufe der Zeit, epigenetische Veränderungen könnten einen Beitrag zur weiteren Inaktivierung von HIV-gen-expression“, ein Faktor, der möglicherweise HIV-Laufwerk in einen tieferen Zustand der Latenz.

Um einen Eindruck zu bekommen, wie verwirrend dieser pool an latent proviruses werden kann, Siliciano das team betont, dass die antiretrovirale Therapie kann effektiv blockieren die HIV-Replikation in infizierten Patienten, und verhindern oder rückgängig zu Immunschwäche unter denen, die treu Ihre Medikamente. Aber die virale Replikation fortgesetzt wird innerhalb von Wochen nach der Behandlung unterbrochen wird, und der Beschuss des Körpers durch neu Replikation von Viren entsteht aus dem pool der latent HIV-proviruses, sleeper Krankheitserreger reaktivieren zu verewigen Infektion.

Schreiben in Science Translational Medicine, Siliciano und seine Kollegen festgestellt, dass die Forschung hat gezeigt, dass die proliferation von HIV-infizierten CD4-T-Zellen stellt die „ein wichtiger Faktor bei der Entstehung und Persistenz der latenten reservoir.“

Intakten HIV-1-proviruses, Siliciano und seine Kollegen fanden, sind ähnlich verteilt über verschiedene memory CD4 T cell subsets. In Ihrer Forschung untersuchte das team Latenz als es um zentrale Gedächtnis-T-Zellen, übergangs-Gedächtnis-T-Zellen und Effektor-Gedächtnis-T-Zellen.

Für die letzten 40 Jahre, die Globale HIV/AIDS-Pandemie wurde eine große öffentliche Gesundheit betreffen. Die Infektion durch ein retrovirus, ein RNA-Erreger hat ein Enzym—die reverse Transkriptase—eindeutig ermöglicht die Transkription der viralen RNA in DNA bei der Eingabe der host-Zellen. HIV-DNA kann dann unterstellen, sich in die chromosomale DNA der Gastgeber, wo virale ausgedrückt wird.

Da die HIV/AIDS-Pandemie begann in den frühen 1980er Jahren werden schätzungsweise 75 Millionen Menschen mit dem virus infiziert wurden, und die etwa 32 Millionen sind gestorben, gemäß der Welt-Gesundheits-Organisation. Antiretrovirale Medikamente können die Kontrolle der Infektion, aber Sie sind nicht heilt, weil der mächtige Phänomen der viralen Latenz.

Doch andere Viren sind mehr abhängig von der Latenz als ein überleben-Mechanismus als HIV, was nutzt es zusätzlich zu einer Fähigkeit, sich zu replizieren, mit einer alarmierenden rate.

„Für einige Viren, vor allem jene der Familie der herpes-Viren, Latenz ist eine wichtige virale Strategie zur Vermeidung der Immunantwort. HIV vermeidet die Immunantwort, die durch eine schnelle Entwicklung und repliziert kontinuierlich in unbehandelten Menschen“, Siliciano sagt. „Latenz tritt auf, wenn einige der aktivierten T-Zellen infiziert werden, wie Sie sind, die Rückverwandlung in einen ruhenden Zustand, in dem die host-Faktoren für die HIV-gen-expression sind nicht mehr verfügbar.“

Forschung zur Heilung der Infektion ist weiterhin trotz eines großen jüngsten Rückschlag zum herstellen eines HIV-Impfstoffs, der Wissenschaftler hatte gehofft, Sie könnten verhindern, dass Infektionen zusammen. Eine klinische Studie, die in Süd-Afrika bekannt sind austauschbar wie die HVTN 702 oder Uhambo-Studie, abgebrochen wurde durch das Nationale Institut der Allergie und Ansteckende Krankheiten in den Vereinigten Staaten, die in der Studie sponsor.

Siliciano und seine Mitarbeiter, inzwischen mit dem Titel Ihrer Forschungsarbeit „Verschiedene Menschliche Ruhenden Gedächtnis-CD4-T-Zell-Untergruppen Zeigen Ähnlich Niedrige Inducibility of Latent HIV-1-Proviruses.“ Experimentell, Sie untersuchten Subpopulationen von CD4-T-Zellen von 10 HIV-Patienten auf antiretroviraler Therapie.

Die experimentelle Arbeit wurde basierend auf dieser täuschend einfache Prämisse: In bestimmten CD4 memory T-Zell-subsets, das provirus kann in einen tieferen Zustand der Latenz, so dass die Zelle sich stark zu vermehren, ohne die Herstellung der viralen Proteine. Diese kann, wiederum, ermöglichen den virus zu entkommen, immun-clearance. Bewerten provirus Wartezeit, das team verwendet eine mehrfache stimulation der viralen Auswuchs assay zur Kultur CD4-T-Zellen.