Ein neun-Enzym-Ketten-Reaktion Ansatz für das HIV-Medikament islatravir

Ein neun-Enzym-Ketten-Reaktion Ansatz für das HIV-Medikament islatravir

2019-12-06

Eine Zusammenarbeit zwischen Merck & Co und Codexis, Inc. resultierte in der Entwicklung eines neun-Enzym-Ketten-Reaktion Ansatz für das HIV-Medikament islatravir. In Ihrem Papier veröffentlicht in der Zeitschrift Science, der die Gruppe beschreibt die inspiration für Ihre Arbeit und wie gut ist das Endprodukt geworden sind. Elaine O ‚ Reilly und James Ryan mit der University College Dublin veröffentlicht haben, eine Perspektive Stück in der gleichen journal-Ausgabe skizziert die Arbeit des Teams und was es darstellt.

Wie O ‚ Reilly und Ryan beachten Sie, dass eine Vielzahl von komplexen natürlichen Produkte sind das Ergebnis der Biosynthese von mehr grundlegende Bausteine. Sie ist weiter zu beachten, dass viele Organismen verlassen sich auf die Selektivität der Enzyme, die zur Durchführung solcher Prozesse, die, wie Sie betonen, in der Regel beinhalten eine mehrstufige Kettenreaktion, in der die Ergebnisse der ersten Reaktion sind die Grundlage für die nächste.

In dieser neuen Bemühung, die Forscher auf die Suche nach einem besseren Weg, um eine HIV-experimentellen Medikament namens islatravir—für inspiration, Sie sah zu den bakteriellen Nukleosid salvage pathway (NSP) eingebunden in die Wiederherstellung der Basen und nucleosides, die sich aus RNA abbauenden an die DNA. In diesem Prozess, Sie erwähnt, gibt es drei primäre Enzyme, deoxyribose-5-Phosphat aldolase (DERA), phosphopentomutase (PPM), und ein Purin-Nukleosid-phosphorylase (PNP). Verwenden Sie einen ähnlichen Prozess zu erstellen islatravir, würden Sie haben, um die Vorteile einer einzigartigen Eigenschaft der Enzyme, Ihre reversible Natur. Ryan O ‚ Reilly und schlage vor, diese Funktion der Enzyme ist es, was Ihnen, abgesehen von herkömmlichen Katalysatoren.

Die Forscher mussten einen Weg finden, um die drei Enzyme zu akzeptieren, die nicht-natürlichen Substraten. Die Lösung wurde zu leihen Umgekehrt NSP von der PNP und PPM in E. coli und die DERA von S. halifaxensi. Damit es funktioniert, Sie hatte auch Ingenieur der Enzyme, dass Sie mehr aktiv. Die Arbeit beteiligt waren auch zwei weitere Optimierung von Enzymen und vier andere Enzyme in Ihrer Muttersprache Staaten.