Bei der Prävention von Krebs-Medikament auch deaktiviert die H. pylori-Bakterium

Bei der Prävention von Krebs-Medikament auch deaktiviert die H. pylori-Bakterium

2019-03-29

Eine Medizin, die derzeit erprobt, wie eine Chemoprävention agent für verschiedene Arten von Krebs hat mehr als einen trick in der Tasche, wenn es um die Verhinderung von Magen-Krebs, Vanderbilt-Forscher haben entdeckt.

Die Forscher fanden heraus, dass neben seiner bekannten Fähigkeit zu blockieren, die die Produktion von Zellwachstum verbindungen, die Droge DFMO (difluoromethylornithine) wirkt direkt auf das Bakterium Helicobacter pylori zur Verringerung Ihrer Virulenz. H. pylori – Infektion ist die primäre Ursache von Magenkrebs.

Die Ergebnisse, berichtet in der März-12-Ausgabe der Proceedings of the National Academy of Sciences, unterstützen weitere Studien von DFMO für die Prävention von Magen-Krebs, die dritthäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Todesfälle weltweit.

H. pylori infiziert, die Mägen der Hälfte der menschlichen Bevölkerung, aber nur etwa 1 Prozent der infizierten entwickeln Magen-Krebs. Obwohl es möglich ist, um die Infektion zu behandeln, um zu verhindern, dass Magenkrebs, es ist nicht klar, wem zu behandeln. Plus, kann der Fehler eine übertragung positive Effekte—ösophagus-reflux-Erkrankungen, asthma und andere allergische Erkrankungen treten häufiger bei Menschen, die nicht infiziert mit H. pylori.

H. pylori hat sich gemeinsam entwickelt mit Menschen für mindestens 60.000 Jahre, wahrscheinlich länger, und versucht zu verhindern, dass Magenkrebs durch die Beseitigung der Infektion mit dem weit verbreiteten Einsatz von Antibiotika ist nicht unbedingt eine gute Idee,“, sagte Keith Wilson, MD, Thomas F. Frist Sr. Professor für Medizin und professor für Pathologie, Mikrobiologie und Immunologie.

„Unsere Studie legt nahe, dass es möglicherweise möglich ist, zur Verringerung der Virulenz der Bakterien, ohne Sie zu beseitigen. Es ist eine spekulative und ungewöhnliche Art und Weise zu denken, eine Infektion, aber es könnte eine interessante Strategie.“

Wilson, der leitet auch den Vanderbilt-Center für Schleimhaut-Entzündung und Krebs, und sein team zuvor im Zusammenhang mit der Produktion von Zellwachstum verbindungen genannt polyamine, um die Entwicklung von Magenkrebs in einer H. pylori-infizierten Tier. Sie zeigten, dass die Behandlung der Tiere mit DFMO, hemmt ein Enzym, das ist der Schlüssel zur Herstellung der polyamine, wird verhindert, dass Magen-Krebs.

Ihre Ergebnisse sind die Grundlage für eine laufende klinische Studie mit DFMO für Magen-Krebs-Prävention in Honduras und Puerto Rico.

Patienten mit prämalignen Läsionen im Magen, ermittelt durch Endoskopie, werden in die Studie aufgenommen von DFMO und untersucht werden, die für das Fortschreiten der Erkrankung.

Weiter zu erforschen, wie DFMO arbeitet, J. Carolina Sierra, Ph. D., research instructor in der Medizin, gesammelt von H. pyloridie Bakterien von infizierten Tieren, die behandelt worden waren (oder auch nicht) mit DFMO. Mithilfe eines in-vitro-test, untersuchte die Aktivität eines der wichtigsten H. pylori – Virulenzfaktoren, ein protein, das als CagA. CagA wird „injiziert“ in Magen-Epithelzellen, wo es trägt zu onkogenen Signalwege.

„Was wir mitbekommen ist, dass Bakterienstämme aus DFMO behandelten Tiere haben eine verminderte Fähigkeit, sich zu bewegen diese Virulenz-Faktor in epithelialen Zellen,“ Sierra sagte.

Die Forscher entdeckten, dass DFMO-Behandlung in Tieren oder in-vitro—verursachte Mutationen in der H. pylori – gen kodiert, CagY, Teil der Translokation Maschinen, die injiziert CagA in die Zellen.

Sie zeigte, dass die Tiere infiziert mit H. pylori – Stämme mit Mutationen in der CagY-gen nicht entwickeln Magenkrebs.

Dieser Befund, Wilson sagte, unterstützt die Verwendung von DFMO oder andere Instrumente zur Verminderung H. pylori – Virulenzfaktoren, die für die Krebsprävention.

„Dieses Medikament (DFMO), das hemmt einen sehr spezifischen enzymatischen Weg, hat auch was einige nennen könnte „off target“ – Effekte: es bewirkt, dass Mutationen in einem H. pylori – gen, das Einfluss auf die Translokation von CagA,“ Wilson sagte. „Die überwiegende Mehrheit von Magenkrebs assoziiert ist mit Stämme, die CagA-positiv. Wenn dieses Medikament beeinträchtigt die mit CagA-Aktivität, das ist ein zusätzlicher bonus.“