Wissenschaftler link „hunger-Hormon“, um den Speicher in die Alzheimer-Studie

Wissenschaftler link „hunger-Hormon“, um den Speicher in die Alzheimer-Studie

2019-09-03

Wissenschaftler an Der Universität von Texas in Dallas haben Beweise gefunden, die darauf hindeutet, dass der Widerstand gegen das „hunger-Hormon“ ghrelin im Gehirn ist verbunden mit der kognitiven Beeinträchtigungen und Gedächtnisverlust im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit (AD).

Die Ergebnisse, basierend auf Beobachtungen von post-mortem-Gehirn-Gewebe-Proben von Alzheimer-Patienten und bei Experimenten mit einem Maus-Modell der AD, deuten auch auf eine mögliche Behandlungsstrategie für die unheilbare neurodegenerative Erkrankung, wirkt sich auf etwa 5,8 Millionen ältere Erwachsene in den Vereinigten Staaten.

Die Forschung wurde veröffentlicht. Aug. 14 als cover-Artikel in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine.

„Dies ist ein proof-of-concept-Studie, aber wir sind sehr ermutigt durch die Ergebnisse,“ sagte Dr. Heng Du, außerordentlicher professor von biologischen Wissenschaften an der UT Dallas und entsprechenden Autor der Studie.

Produziert in den Magen, ghrelin sendet Signale an das Gehirn, regulieren den Energiehaushalt und das Körpergewicht. Oft genannt wird das hunger-Hormon, das spielt eine Rolle bei Appetit und Essen initiation. Aber ghrelin wurde auch eine Rolle bei lernen und Gedächtnis.

Die hippocampus-region des Gehirns, was entscheidend ist, zu lernen, Gedächtnis und Emotionen—ist einer der ersten, die leiden, Zelltod und Schäden bei Alzheimer-Krankheit aufgrund einer toxischen Anreicherung von protein-Fragmente genannt beta-amyloid.

In einem gesunden hippocampus, ghrelin bindet sich mit Proteinen namens ghrelin-Rezeptoren, die zusammen mit ähnlich aktivierten Rezeptoren für den neurotransmitter Dopamin. Die beiden Rezeptoren bilden ein protein-Komplex, der hilft, die Kommunikation zwischen den Gehirnzellen und, letztlich, Speicher.

In der neuen Studie, die Du und seine Kollegen festgestellt, dass amyloid-beta bindet an ghrelin-Rezeptoren im hippocampus blockiert Ihre Fähigkeit zu kombinieren, mit Dopamin-Rezeptoren.

„Unsere Hypothese ist, dass diese Trennung zwischen ghrelin und Dopamin-Rezeptoren kann das sein, was Auswirkungen auf Kognition bei Alzheimer-Patienten,“ Du gesagt. „Das Gehirn verliert die Funktion von ghrelin-Rezeptoren durch beta-amyloid, versucht der Körper zu kompensieren, durch die Erhöhung der Produktion von ghrelin und die Anzahl von ghrelin-Rezeptoren. Aber die amyloid verhindert, dass die Rezeptoren funktionieren.“

Du verglichen den Zustand der Insulinresistenz gefunden in den Einzelpersonen mit Typ-2-diabetes. In dieser Krankheit, insulin-Rezeptoren Fehlfunktion.

„Um das zu kompensieren, Patienten in frühen Stadien des Typ-2-diabetes produzieren mehr insulin insulin-Rezeptoren binden,“ Du gesagt. „Aber Sie werden insulin-resistent. Egal, wie viel insulin Ihr Körper produziert insulin-Rezeptoren nicht in der Lage sind zu aktivieren die nachgeschalteten biochemischen Reaktionen benötigt, um den transport der Glukose aus dem Blut in die Zellen.

„In ähnlicher Weise, basierend auf unsere Ergebnisse, die Alzheimer-verknüpft werden kann, um ghrelin Widerstand.“

Du sagte, die neuen Erkenntnisse helfen zu erklären, warum eine aktuelle klinische Studie mit einer Substanz namens MK0677—entworfen, um zu aktivieren ghrelin-Rezeptoren im Gehirn—sich als unfähig erwiesen, zu verlangsamen das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit.

Zum testen einen anderen Ansatz in Ihren Maus-Modell der AD-Du ‚ s-Mitarbeiter haben die Mäuse MK0677 und eine weitere Verbindung, die—SKF81297 zu aktivieren Dopamin-Rezeptoren—zur gleichen Zeit.

„Wenn wir gab, die diese verbindungen gleichzeitig, sahen wir eine verbesserte Wahrnehmung und Gedächtnis in der AD-Mäuse, und Läsionen im hippocampus reduziert wurden,“ Du gesagt. „Aktivierung beider Rezeptoren gleichzeitig war der Schlüssel; es restauriert die Rezeptoren mit der Fähigkeit komplexe form. Wenn dies geschieht, wir vermuten, dass die ghrelin-rezeptor wird geschützt und kann nicht mehr binden an beta-amyloid.

„Mehr Forschung ist notwendig, aber auf diesem Mechanismus könnte sich als therapeutisch nützlich ist.“

Du, wer eingereicht hat für ein patent auf den Ansatz, sagte der team-Ergebnisse deuten darauf hin, dass Alzheimer möglicherweise mehr als nur eine Erkrankung des Gehirns.

„Wie wir älter werden, neigen wir dazu, zu erleben, Veränderungen im Stoffwechsel. Diese wirken sich auf das Herz und den Magen-Darm-system, aber vielleicht haben Sie auch Einfluss auf das Gehirn durch eine änderung der ghrelin-rezeptor“, sagte er. „Wir wissen, dass auch in Abwesenheit von Demenz, viele ältere Menschen haben Probleme mit dem Speicher, und dies könnte im Zusammenhang mit der Dissoziation von den Rezeptoren im Gehirn, auch ohne die Anwesenheit von amyloid.